健康咨詢描述: 問題描述:您好.我有肢端肥大癥的特征,如果做了GRH顯示一切正常,那么可以排除肢端肥大癥了嗎?請一定給出科學和肯定的答復.感激不盡~
肢端肥大癥的概念
垂體生長激素(GH)腺瘤(或與其它激素混合的混合腺瘤)患者GH過度分泌,臨床出現手腳,頭顱,胸廓及肢體進行性增大,手足掌肥厚,手指增粗,遠端呈球形,前額隆起,眼眶,顴骨及下頜明顯突出,牙縫增寬,牙咬合不正,口唇變厚,鼻梁寬而扁平,耳廓變大(帽子,鞋襪,手套經常更換大號);皮膚粗糙,松垂,多油多汗,色素沉著,睡眠呼吸暫停,高血壓,糖尿病,結腸息肉以及皮膚贅生物等表現,臨床上將此組表現稱為肢端肥大癥.雖然肢端肥大癥診斷不困難,但許多患者是在癥狀出現7~8年后才到醫院就診.肢端肥大癥患者如不接受治療會過早死亡,死因大多為心血管疾病.因此,及早就診,明確診斷并盡早接受治療是降低疾病風險和早期死亡率的關鍵.而降低早期死亡風險的方法就是盡快將血中GH的水平降至正常.
肢端肥大癥的診斷
GH過高可引起血清胰島素樣生長因子(IGF-1)水平升高,而且在口服葡萄糖(糖耐量試驗)后血清GH水平沒有足夠下降.血清IGF-1水平與患者的年齡和性別相關.GH的分泌和血清IGF-1的濃度隨年齡增長而下降,女性高于男性.
IGF-1水平測試是篩查肢端肥大癥疑似患者的有效方法.垂體GH腺瘤早期可能肢端肥大癥表現不明顯,但可能會同時產生過多的泌乳素,表現為溢乳,月經紊亂和高泌乳素血癥,對此類青年女性要排查肢端肥大癥.
肢端肥大癥的確診指標為:IGF-1濃度上升,口服75g或100g葡萄糖后血清GH水平仍>1.0ng/ml(ug/L)(2.5mU/L).口服糖耐量試驗:攝取葡萄糖前及開始后的2小時內每半小時測一次血GH水平(5份血樣).
患者在明確GH增高后,應行垂體MRI檢查.大部分肢端肥大癥患者存在垂體大腺瘤,一些患者為微腺瘤.
肢端肥大癥的治療
肢端肥大癥的首先治療是由富有垂體手術經驗的神經外科醫生手術切除腺瘤,手術的效果取決于神經外科醫生的經驗和專業知識.雖然垂體大腺瘤,尤其是腫瘤侵襲海綿竇或骨結構時,幾乎不可能僅僅通過手術方法治愈,但仍需手術切除部分病變以緩解視路壓迫避免視力喪失,為下一步放化療創造條件.
手術治愈率50%~70%.相當一部分患者仍需其它輔助治療.
術后評估
因GH半衰期很短(僅19 min),因此可在術后早期(1周內)行口服糖耐量試驗,查看血GH水平是否<1.0ng/ml(ug/L)(2.5mU/L).
而IGF-1濃度下降遲緩,須3個月后測定才準確可靠.如果血IGF-1水平達到與正常年齡,性別相匹配的水平是治療的最理想結果.
藥物治療
當前有用的藥物治療包括多巴胺激動劑和生長抑素類似物.溴隱亭(15~40mg/d,口服,不是對所有患者有效;溴隱亭敏感試驗:GH下降大于50%者療效較好)等多巴胺激動劑可使90%患者癥狀緩解,但只有20%不到的患者血IGF-1將到正常范圍.生長抑素只有在連續靜脈給藥時起效.生長抑素類似物可在皮下注射或肌內注射時起效,包括奧曲太,善龍(20mg/28d,肌注)等.此類藥物不但能使90%的患者癥狀改善,而且能使50%~60%的患者血GH和IGF-1降到正常水平.但藥物價格昂貴.
新近研發的一種GH拮抗劑:Pegvisomant.有報道,20mg/d,患者自己皮下注射,112名患者中89%的血IGF-1被抑制到正常水平.另有報道,在療程超過12個月的90名患者中,90%的患者血清IGF-1濃度達到正常.用藥后,血GH水平上升,并在6個月左右達到平穩水平.此項研究中,2例患者垂體腺瘤增大,其余腫瘤大小無改變.目前此藥最有效.
放射治療
垂體放射治療應作為術后殘余病變的輔助治療方法.因放射治療通常需要數月到數年時間才能將GH和IGF-1降到正常水平,在等待放療生效期間應給予患者藥物治療.近幾年報道,伽瑪刀治療效果較普通放療效果好.放療的副作用有:進行性垂體功能低下,部分或全垂體激素的分泌減少;最早也是最普遍缺乏的是促性腺激素(LH,FSH)及繼發性性腺功能減退.有報道,隨訪4年,促性腺激素缺乏占67%,ACTH缺乏占67%,TSH缺乏占55%.
接受垂體放射治療的患者應定期隨訪(至少每6個月一次),行激素水平測試,必要時替代治療.
總之,從治療的角度出發,首先考慮手術治療,經蝶竇手術是首選方法.神經內鏡下的單鼻孔經蝶竇手術較常規手術顯微鏡下的經蝶竇手術更具優勢:創傷更小,恢復更快,腫瘤切除更安全徹底,病人術后不適更輕微,而且并不增加治療費用.作者強烈推薦內鏡下經單鼻孔蝶竇切除垂體瘤治療肢端肥大癥.當然手術有適應證,也有禁忌證.
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