首先和遺傳因素有關，正常人群系統性紅斑狼瘡發病率大約為0.5-1‰，但如果家族直系親屬患有系統性紅斑狼瘡，那么發病率會有所升高，但不是遺傳性疾病，只是有遺傳傾向。發現與系統性紅斑狼瘡有關的基因位點有50余個，比如HLAⅡ類D區的DR2、DR3、DQA1、DQB1和HLAⅢ類基因中C4AQ等。另外系統性紅斑狼瘡在育齡期女性中的發病率顯著高于男性及絕經期女性，顯示性激素在該病中有一定作用，所以妊娠往往會加重疾病。紫外線是引起系統性紅斑狼瘡一個非常重要的因素，很多病情穩定的系統性紅斑狼瘡患者在海邊或去高原旅游后誘發了該病的復發，所以系統性紅斑狼瘡病友們防曬是非常重要的，同時飲食上少食用菌類，香菜，芹菜，也是因為這是食物中含有卟啉，會增加紫外線的吸收。藥物，比如抗菌藥物青霉素，抗結核藥物異煙肼等均可誘發藥物性紅斑狼瘡。所以系統性紅斑狼瘡病友們日常盡量不要服用青霉素，可服用先鋒等其他抗生素。最后感染尤其是EB病毒，巨細胞病毒，也可誘發或加重本病。